PDX動物模型構(gòu)建的基本原理和目的

PDX（Patient-Derived Xenograft，病人來源異種移植）動物模型是通過將患者的腫瘤組織或原代細(xì)胞直接移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)形成的移植瘤模型。這種模型能夠在組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和基因水平上保留大部分原代腫瘤的特點(diǎn)，具有較好的臨床療效預(yù)測性。PDX模型在建立新藥研發(fā)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（如藥物篩選、藥效驗(yàn)證、臨床試驗(yàn)病人篩選等）中得到了廣泛應(yīng)用。

PDX模型構(gòu)建的關(guān)鍵步驟和技術(shù)要點(diǎn)

PDX模型的構(gòu)建通常包括以下步驟：

  1.選擇合適的免疫缺陷小鼠品系：常用的品系包括NOD-SCID、NSG等，這些品系能夠提供適合人類腫瘤生長的免疫缺陷環(huán)境。

  1.獲取患者腫瘤樣本：通常在患者接受手術(shù)時(shí)獲得腫瘤組織，并盡快進(jìn)行移植。

  1.腫瘤組織的處理：將腫瘤組織切成小片段或制成單細(xì)胞懸液，以利于移植。

  1.腫瘤移植：將處理過的腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，通常選擇皮下或原位移植。

  1.模型的驗(yàn)證和傳代：移植后的腫瘤需要經(jīng)過驗(yàn)證，以確保其與原始腫瘤的一致性，并在必要時(shí)進(jìn)行傳代培養(yǎng)。

PDX模型構(gòu)建中的挑戰(zhàn)和解決策略

構(gòu)建PDX模型面臨的挑戰(zhàn)包括提高移植成功率、維持腫瘤的異質(zhì)性以及減少模型與原始腫瘤之間的差異。為了應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，研究人員可以采取以下策略：

  1.使用最新的免疫缺陷小鼠品系，如NSG小鼠，以提高異種移植的效率。

  1.優(yōu)化腫瘤組織的處理和移植技術(shù)，以提高成瘤率。

  1.在模型驗(yàn)證階段，通過組織學(xué)和分子生物學(xué)分析確保PDX模型的代表性。

最新研究進(jìn)展或技術(shù)改進(jìn)

根據(jù)最新的研究，PDX模型在腫瘤研究中的應(yīng)用正變得越來越重要。例如，有研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了高通量的體內(nèi)藥物篩選方法，利用大量的PDX模型進(jìn)行藥物測試，

這種方法有助于更準(zhǔn)確地預(yù)測藥物在臨床上的表現(xiàn)。此外，PDX模型的構(gòu)建技術(shù)也在不斷完善，以提高模型的質(zhì)量和臨床相關(guān)性。

在構(gòu)建PDX模型時(shí)，應(yīng)特別關(guān)注最新的研究成果和技術(shù)改進(jìn)，以確保模型能夠更好地模擬人類腫瘤的生物學(xué)行為和藥物響應(yīng)。

參考：

[1]      謝煥,曾東風(fēng). 白血病患者來源異種移植動物模型構(gòu)建及應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 國際輸血及血液學(xué)雜志,2023,46(02)：180-185.

[2]      Fujii E, Kato A, Suzuki M. Patient-derived xenograft (PDX) models: characteristics and points to consider for the process of                      establishment. J Toxicol Pathol. 2020;33(3):153-160. doi:10.1293/tox.2020-0007